加大圣地亚哥分校等研究人员发现通过阻断蛋白质防止脑肿瘤复活(图)

加州大学圣地亚哥分校Ludwig癌症研究所的研究人员最近报告, 抑制胶质母细胞瘤(GBM)中一种特定蛋白质的活性可提高其对辐射的敏感性,从而改善GBM这种最常见最具攻击性的脑肿瘤治疗方法。该研究已于2019年2月28日被发表在《癌细胞》网络版。

GBM非常难治疗,患者平均存活率15到16个月,意味着一半的患者能存活到这个时间段。放射治疗和化学治疗是标准的护理治疗,都旨在损害和破坏癌细胞的DNA,但它们的效率下降,因为肿瘤发展治疗抵抗。

新论文资深作者为加大圣地亚哥医学院病理学教授和Ludwig 研究所Frank B.Furnari博士,第一作者为博士后研究员Jianhui Ma(女),与来自各方研究人员一起通过研究,确定了这个促进治疗抵抗GBM的机制:一种称为磷酸酶和由PTEM基因编码的张力素同系物蛋白质。

通常,PTEN作为肿瘤抑制因子,但突变或修饰会产生相反的效果。具体来说,研究人员发现,PTEN的磷酸化(在癌细胞中加入一种称为酪氨酸Y240的磷酸分子)促进了肿瘤的DNA修复,逆转了治疗性辐射的作用。

研究人员使用成纤维细胞生长因子受体抑制剂阻断有GBM小鼠中的Y240磷酸化时,癌细胞对辐射敏感,死亡更多,从而延长小鼠的生存期。

Furnari说:“这些发现是新颖的,为临床试验的进展提供了基础,希望将我们的发现扩展到使用这种机制逃避治疗的其他癌症类型。”

这项工作是于2017年发表在《自然通讯》上的一项研究的后续,在该研究中,Furnari及其同事阐明了PTEN如何调节GBMS的发展。

本研究的共同作者中有不少华裔科学人员。全部名单如下:Ludwig研究所 Jorge A.Benitez、Shunichiro Miki、Claudio Ponte du Albuquerque、Ciro Zanca、Rachel Reed、Antonia Boyer、Tomoyuki Koga、Andrew K.Shiau、Huilin Zhou和Timothy C.Gahman;明尼苏达大学Jie Li和Clark C.Chen;圣保罗大学Thais Galatro和Suely Kazue Nagahashi Marie;瑞典KTH皇家理工学院Ura Orellana和Erik Lindahl;加大圣地亚哥分校Nissi M.Varki;英国肯特大学Tim R.Fenton;德克萨斯大学John Degrout和Erik P.Sulman;Ludwig 研究所和加大圣地亚哥分校Webster K.Cavenee和Richard D.Kolodner。

该研究的资助来自于美国国立卫生研究院、国家癌症研究所癌症中心、杰姆斯麦克唐奈基金会、多丽丝公爵慈善基金会、劳斯基基金会、路德维希癌症研究所及多方面援助。

(美国华文网 圣地亚哥华文网 华文风采编发 USChinesePress.com SanDiegoChinesePress.com)